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新的基因编辑技术可以证明是一种有效的阻断艾滋病毒的技术

<p>使用CRISPR Cas技术,研究人员通过基因“编辑”人类血液干细胞,创造了一种有效的技术,可以阻止麻省总医院(MGH)和波士顿儿童医院(BCH)的HIV哈佛干细胞研究所(HSCI)研究人员第一次使用一种相对较新的基因编辑技术来创造可以证明是阻止HIV入侵和破坏患者免疫系统的有效技术这是使用CRISPR Cas技术的小组首次发表的报告 - 它代表群集定期间隔短回文重复激活细胞 - 从直接从人体收集的细胞中有效和精确地编辑临床相关基因,在这种情况下,人类造血干细胞和T细胞虽然研究人员认为这种新的HIV治疗方法可能是他们准备在不到五年的时间里进行人体安全试验,他们自己提出了三个要点:第一点最明显的是他们可能遇到意想不到的并发症;第二,艾滋病毒/艾滋病流行病的历史充斥着“治愈”,结果证明不是;最后,即使这种新方法运作良好,也需要进一步发展才能应用于受艾滋病影响最严重的世界地区</p><p>这项工作由哈佛大学副教授Chad Cowan和Derrick Rossi领导</p><p>干细胞和再生生物学杂志发表在期刊上,细胞干细胞HIV特异性靶向T细胞,T细胞构成血液免疫系统的主要部分,并通过一种名为CCR5的基因受体进入,该受体作为进入细胞进入T细胞后,HIV复制并杀死宿主细胞,使患者受到各种机会性感染的影响使用CRISPR Cas基因编辑技术,Cowan和Rossi团队将CCR5受体从血液干细胞中分离出来他们表明可以产生没有CCR5的分化血细胞理论上,这种基因编辑的干细胞可以通过骨髓移植引入HIV患者离子,用于将血液干细胞移植到白血病患者体内,产生抗HIV免疫系统的程序“我们证明你可以非常有效地敲除CCR5,我们发现细胞仍然有功能,我们做得非常非常深度测序分析显示没有不需要的突变,所以它似乎是安全的,“Cowan说他补充说”显然还有很多工作要做“”下一步是与马力的Ragon研究所合作进行动物试验一般,“考恩说”有优秀的小鼠模型,你可以给人体免疫系统,然后感染艾滋病毒我们可以给我们的细胞给老鼠,看看他们是否受到艾滋病毒的保护“一旦这些研究完成,如果他们成功并没有出现并发症,下一步将是向美国食品和药物管理局申请推出第一阶段人体试验,该试验仅用于测试新疗法的安全性Cowan表示现在还为时过早这个试验有多快可能开始大卫·斯卡登,一位血液学家/肿瘤学家,同时也是HSCI的联合主任和MGH再生医学中心主任,称这项新工作“是编辑导致人体细胞脆弱的第一步</p><p>艾滋病病毒这使得人们自己的免疫细胞可以攻击艾滋病病毒而不会对艾滋病病毒感染的想法成为可能</p><p>由于这是在干细胞中完成的,整个免疫系统可能会持久地对病毒产生影响</p><p>这是一个强有力的概念“这是某种东西我们绝对不得不一直追求到诊所,“Scadden说,他也是SCRB的联合主席</p><p>他指出,为了改善干细胞移植的安全性和易用性,需要开展相关研究,以使这项工作得以广泛应用</p><p>一群患者,但MGH慈善家的慷慨捐赠将基因编辑和干细胞移植团队聚集在一起,以实现“使这项工作特别有希望的是它可能创造一种方式要为大量患者做些什么为Timothy Ray Brown所做的事情,柏林的“柏林病人”医生给了布朗,他患有艾滋病毒/艾滋病和白血病,从一个有罕见基因的人那里收获的骨髓移植使人无CCR5受体的缺陷 据报道,在接受移植手术后的六年中,布朗已经无艾滋病病毒,被认为是唯一一位“治愈”艾滋病毒/艾滋病的病人如果成功,Cowan和Rossi提出的基因疗法治疗可能会完成同样的事情</p><p> Cowan说这个实验是典型的在HSCI进行的工作干细胞生物学家小组刚刚“开始玩CRISPR系统,我正在和Derrick谈话,他是血液干细胞专家,我们决定我们应该试试这个”所以Cowan他和他的小组在T细胞中进行了基因编辑,而罗西的研究小组专注于血液形成干细胞“CRISPR已经使用了近两年,报告后报道了细胞系A或细胞系B的高效率目前还没有人报道CRISPR在原代血液干细胞中的功效或效用,“罗西说,他的实验室在波士顿儿童医院的细胞和分子医学项目中”,但大多数研究人员都同意血液会成为第一个基于基因编辑疗法的靶组织您可以从患者身上取出造血干细胞,编辑它们并将它们移回“在他们的细胞干细胞论文中,Rossi和Cowan表明他们可以编辑β2M的T有效,可预测和精确地从造血干/祖细胞(HSPCs)中分离出细胞和CCR5它们进一步表明编辑的HSPC可以继续产生正常的血液和免疫细胞组合</p><p>该对也解决了关于CRISPR是多么精确的问题</p><p> “有几篇论文表明CRISPR具有较高的脱靶活性,”Rossi解释说“我们决定在六种不同的实验条件下测试其在原代血液形成干细胞中的准确性”该团队进行了深度测序(平均为3,400)测序通过,与通常用于全基因组测序的50个基因站点相比,当试图从HSPC编辑CCR5时可能会混淆CRISPR他们发现系统的制造异常切割的风险实际上为零同时,CCR5的预期靶向性非常高“这些结果提供了临床前证据,即当在血液形成干细胞中明智地使用时,版本10的CRISPR可能很快就会为患者做好准备, “Rossi说出版物:Pankaj K Mandal等,”使用CRISPR / Cas9高效消融人类造血干细胞和效应细胞中的基因“,细胞干细胞,第15卷,第5期,第643-652页,2014年11月6日; doi:101016 / jstem201410004来源:B D Colen,Harvard Gazette图片:Pankaj K Mandal,

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